高尿酸血症

■高尿酸血症の定義

「尿酸」は体内の新陳代謝によって生じる物質で、健康な人の血液中にも溶け込んでいますが、 この血液中の尿酸が多くなりすぎた病態を『高尿酸血症』といいます。 日本痛風・核酸代謝学会が作成した「高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン」には、

「高尿酸血症とは尿酸の血液中に溶解可能な最大濃度である7.0mg/dlを正常上限とし、これを超えるものを高尿酸血症とする」

と定義されています。 性別・年齢を問わず、血中尿酸値が7.0mg/dlを超えると「高尿酸血症」と診断され、「痛風発作」を起こす可能性があると考える必要があります。 この状態が続くと、溶けきれなくなった尿酸が関節の中などで結晶化して（尿酸塩）、溜まっていくようになります。 その尿酸の結晶が原因となって起こるのが、突然の激痛で知られる 「痛風」です。 つまり、 尿酸値が高い病態を「高尿酸血症」、発作を起こした病態を「痛風」といいます。 「高尿酸血症」は、尿酸が多くなる原因によって、尿酸を体外へ排出する能力が低下している「尿酸排泄低下型」、 体内で尿酸がたくさん作られ過ぎている「尿酸産生過剰型」、この２つが重なっている「混合型」の３つのタイプに分けられます。

■高尿酸血症の原因

肥満や食べ過ぎなどの生活習慣が尿酸値を上げる

「高尿酸血症」は、遺伝的な要因や体質が深く関係している場合もありますが 、多くの場合、「過食や飲酒、運動不足」といった生活習慣が関係しています。 「痛風」は、欧米では昔からよく知られていた病気で、歴史上の多くの王侯貴族や有名人が痛風だったという記録が残っており、 別名「帝王病、贅沢病」ともいわれています。 ところが日本では、痛風の歴史的な記録はほとんどなく、明確な記録が残っているのは明治時代以降のもので、痛風患者が増えたのは、高度成長期以降です。 高度成長期以降、食生活が急速に欧米化し、それとともに痛風患者が激増しています。 このことから、「痛風」が食生活と密接に関連しているのは明白です。 特に、ビールなどに含まれる「プリン体」は、体内で「尿酸」に変わるため、ビールをよく飲む人に痛風が多いともいわれています。

原因となる尿酸は、「プリン体」という物質が肝臓で分解されてできます。 尿酸は、日々体内で産生される一方、腎臓から尿の中へ、腸から便の中に入って排泄され、体内の尿酸の量は、通常、一定範囲内に保たれています。 しかし、尿酸の産生量が増えたり、排泄が低下したりすると、血液中の尿酸が多くなってしまいます。 高尿酸血症の状態が長く続いて、関節内に溜まった尿酸の結晶が何らかのきっかけで剥がれると、 それを異物とみなした白血球から炎症物質が放出され、関節の腫れや激しい痛みを引き起こします。 これが「痛風発作」とも呼ばれる「痛風関節炎」です。 足の関節に起こりやすく、多くが親指の付け根に起こります。 関節の腫れや痛みは大抵1～2週間で治まりますが、尿酸値が高いままであれば、多くは発作を繰り返し、慢性化していきます。 また、高尿酸血症が続くと尿酸の結晶が皮下に溜まって「痛風結節」と呼ばれる瘤のような塊ができたり、 「腎障害」や 「尿路結石」など、 関節以外の合併症を引き起こしたりすることがあります。 さらに、近年では、結晶化した尿酸の蓄積の有無にかかわらず、尿酸値がさまざまな生活習慣病のリスクの指標となるとも考えられています。
痛風の患者さんはこの30年ほど（2020年現在）で4倍以上に増え、2018年には110万人を超えています。 高尿酸血症のある人はその約10倍、1000万人ほどと推定されています。 一般に女性は男性より尿酸値が低く、痛風の患者さんのほとんどは男性です。 しかし、女性も閉経後は尿酸値が上昇し、70歳以降は男性と差がなくなって、痛風のリスクも高まります。 女性では薬剤性の痛風も多くみられます。

血液中の尿酸の濃度を示す「尿酸値」が高い人ほど、痛風発作を起こしやすいといえます。 尿酸値は、ある特定の要因で上がるというわけではありません。 次のような要因が複数重なったり長期間続くことで、尿酸値は徐々に高くなります。

▼肥満

BMI（体格指数）が高いほど、高尿酸血症を起こしやすいことがわかっています。 肥満があると、腎臓で尿酸を排泄する機能が低下して、尿酸が体内に溜まりやすくなるためです。 また、高尿酸血症に伴う合併症も起こりやすくなります。 肥満があって尿酸値の高い人は、適切な方法で減量を行うことで、尿酸値が下がることが確認されています。

▼食べ過ぎ

食事の総量が多すぎると、体内で尿酸がたくさん作られるようになります。 また、プリン体を多く含む食べ物を極端に摂り過ぎることも、尿酸値を上げる要因となります。

▼アルコール

よく”ビールはプリン体が多いが、焼酎は少ないから飲んでもよい”といった誤解を耳にしますが、 お酒は、どんな種類であれ体内での尿酸の合成を促す作用があります。 また、大量の飲酒は腎臓の尿酸の排泄機能を低下させます。

▼激しい運動

瞬間的に全力を出すような激しい運動（無酸素運動）は、尿酸値を上昇させます。 また、激しい運動をすると、関節内の結晶が剥がれやすく、発作の引き金になります。

▼ストレス

まだ仕組みは解明されていないものの、ストレスが強いと尿酸値が高くなることがわかっています。 ストレスを受けると体内での尿酸の合成が進むのではないかと考えられています。

■高尿酸血症を調べる検査

血液検査で尿酸値がわかる
健康診断を毎年受けることが大切

高尿酸血症かどうかは血液検査で診断できますが、尿酸値には生理的な変動もあるため、少なくとも2回以上測定し、持続的に高いことを確認して診断します。 痛風の診断には、問診、診察とともに、以前から患部の関節に尿酸の結晶を確認することが重要とされてきましたが、 最近では超音波検査などの画像検査を活用して、総合的に判定されることも多くなっています。 診断では感染による蜂窩織炎などとの鑑別が重要です。

▼問診

「食生活」「飲酒習慣」「ストレスの強さ」「家族の痛風・高尿酸血症の有無」などが聞かれます。

▼触診

足の関節に痛みが起こる病気には、足の親指が小指の方に曲がる 「外反母趾」などもあります。 足や膝などの関節に医師が触れ、そのような別の病気との鑑別を行います。

▼血液検査

血液中の尿酸の濃度を調べます。尿酸値が7.0mg/dlを超えると、高尿酸血症と診断されます。

▼尿検査

「尿への尿酸の排泄量」を調べて、治療薬を検討します。 また、「尿たんぱくの有無」や「潜血反応」で腎臓や尿路の状態を調べ、合併症の有無を確かめます。

検査の中で、最も重要なのは血液検査です。しかし、痛風発作が起こっていると普段よりも尿酸値が低く出やすいため、 本当は尿酸値が高いのに、異常がないように見えることもあります。 また、尿酸値が高ければ、例えそれまで痛風発作を起こしていなくても、生活習慣の改善などが必要です。 痛風発作がなくても、毎年健康診断を受けて、普段の尿酸値をチェックしましょう。

■ガイドライン改訂のポイントは？

2019年改訂の高尿酸血症・痛風の治療ガイドラインでは、診療の場で意見が分かれたり判断に迷ったりする点を表した疑問文と、 それに対しての推奨文が新たに載せられました。 医学的な検証とともに、治療による益と害のバランス、患者さんの考え方、医療費の面にも目を向けて検討されたのが特徴です。